![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
kotenka_mСегодня будет сложно.
Как и любое лечение, применение антибактериальных препаратов (АБП) должно быть прогнозируемым. Это было достигнуто путем изучения in vitro антибактериального действия различных препаратов при экспериментальных инфекциях. Эксперименты проводились потому что с самого начала было очевидно, что сами по себе ни фармакокинетические ФК параметры (Cmax,в сыворотке, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой AUC), ни фармакодинамические ФД параметры (ингибирующая, бактерицидная активность, ПАЭ) не позволяют осуществить прогнозирование. И, в итоге, благодаря экспериментам, высокая прогностическая ценность была выявлена у ряда комплексных ФК/ФД параметров.
В качестве ФК параметров наиболее информативной оказалась AUC, время, в течение которого концентрация антибиотика в сыворотке крови превосходит МПК (MIC) этого препарата в отношение возбудителя, а также Cmax – максимальная концентрация препарата в сыворотке крови. (рис.1)
Рисунок 1
А из всего разнообразия ФД параметров оказалось достаточным использовать только значение МПК (MIC) - рис.2.
Рисунок 2
Было также установлено, что для отдельных АБП и их групп характерна жесткая связь между отдельными параметрами, характеризующими специфическую активность АБП.
С чего все началось? W.Craig провел эксперимент на мышках, заразив их K.pneumonia и вызвав превмонию, которую стали лечить цефотаксимом с варьированием интервалов между введениями и разовыми дозами антибиотиков. Когда обработали результаты, то выяснилось, что обсемененность легких мышей микроорганизмами лучше всего коррелировала с длительностью интервала времени, в течение которого концентрация цефотаксима в крови превышала МПК (MIC) этого антибиотика в отношение возбудителя (Т>МПК = Time>MIC, % длительности интервала дозирования). Наибольшее снижение обсемененности наблюдали в случае, если концентрация цефотаксима превосходила МАК антибиотика а отношении клебсиеллы в течение 40% длительности интервала дозирования (рис. 3).
Рисунок 3
Аналогичным образом были получены предикторы эффективности для большинства АБП основных классов.
Для антибиотиков, проявлявших in vitro бактерицидную активность, зависимую от концентрации, предиктором эффективности является показатель AUC/MIC (AUC/МПК) – к таким антибиотикам относятся аминогликозиды, фторхинолоны, метронидазол, азитромицин.
Для препаратов, проявляющих бактерицидную активность, зависимую от времени (бета-лактамы, макролиды, линкозамиды, гликопептиды), предиктором эффективности является время превышения МПК (Time > MIC) (рис 4)
Рисунок 4
Для чего это нужно знать. Одно из самых перспективных направлений использования предикторов эффективности – корректировка схем применения антибиотиков.
Для бета-лактамов, как для препаратов с времязависимым бактерицидным эффектом и практически отсутствующем ПАЭ, очень важно, чтобы Time > MIC был больше 50 – 60% интервала дозирования, а при нейтропениях – выше 80%. Достигается это частотой введения антибиотика – а значит соблюдение интервалов введения здесь крайне необходимо (т.е. то о чем мы говорили в декабре в теории дозирования лекарств kotenka-m.livejournal.com/83881.html – бета-лактомы мы вводим строго по часам), а в тяжелых случаях (нейтропении) вообще идем на продленные инфузии препарата, потому что нам крайне важно удержать то самое время, когда препарат будет содержаться в состоянии выше МПК (это к вопросу о продленном введении карбопенемов – не надо их при тяжелых состояниях капать быстро, в идеале вообще бы через инфузоматы запускать и если сказано, что количество введение должно быть больше в тяжелых случаях, значит надо увеличивать кратность введений - это фармакодинамически обосновано, а не потому что фирма решила денег наварить).
Тот же самый предиктор эффективности характерен для макролидов (которые обладают постантибиотическим эффектом), линкозамидов и гликопептидов – все это мы вводим по часам
Что касается концентрационно зависимых препаратов (фторххинолоны, аминогликозиды, метронидазол, азитромицин) предиктором эффективности является AUC/MIC + у препаратов этой группы очень выражен постантибиотический эффект. Эта особенность позволила доказать рациональность одноразового введения аминогликозидов в сутки, но обязательно с расчетом дозы на килограмм веса в сутки – нам нужна бактерицидная концентрация в организме сразу, а не большое количество дырок в ягодице, но с неработающими концентрациями препарата в крови. Так что аминогликозиды мы считаем на килограмм массы тела (если есть ожирение – то на идеальную массу тела) и вводим разово всю дозу.
Со всем этим есть только одна проблема. Коллеги! У кого терапевтический мониторинг препаратов в стационаре/поликлинике ведется? У меня этого нет
и параметры я отследить не могу, а значит занимаюсь гаданием на кофейной гуще. Если у Вас также – не спешите выбрасывать эту статью, отложите ее куда-то, про запас. А вдруг будет чудо и мы сможем и этим тоже пользоваться. Хотя знанием по дозированию время-зависимых препаратов мы можем воспользоваться уж прямо сейчас.
Ну и еще одно коротенькое объяснение, по поводу бактерицидной активности время-зависимых и концентрационно-зависимых препаратов. В проведенных эксперементах была выявлена определенная зависимость, когда для одних препаратов при повышении их концентрации бактерицидная активность увеличивалась, а для каких-то, после определенной концентрации наступало стационарное состояние.
Обратите внимание на христоматийный рисунок «кривых отмирания P.aeruginosa при различных концентрациях препаратов".
При действии тобрамицина и ципрофлоксацина пропорционально увеличению концентрации препаратов происходит ускорение отмирания культуры P.aeruginosa, а увеличение концентрации тикарциллина от 4 до 64 МПК не приводит к существенному отмиранию микроорганизма.
Про время зависимые эффекты мы поговорили выше в эксперименте с мышками с пневмонией, вызванной клебсиеллой.
Для тех кто хочет в теме покопаться поглубже, предлагаю поискать и почитать вот эту книгу.
На русском языке по этим 2 постам, кроме лекций C.В. Сидоренко ничего нет. Была пара его статей в журналах, но а инете их нет, я так понимаю, что архив утерян Можно немного почитать в этой книге - стр 145 - 151.
*В посте использовались слайды, предоставленные С.В. Сидоренко в рамках семинара для клинических фармакологов в октябре 2010 на Альянсе клинических химиотерапевтов в Москве.
Как и любое лечение, применение антибактериальных препаратов (АБП) должно быть прогнозируемым. Это было достигнуто путем изучения in vitro антибактериального действия различных препаратов при экспериментальных инфекциях. Эксперименты проводились потому что с самого начала было очевидно, что сами по себе ни фармакокинетические ФК параметры (Cmax,в сыворотке, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой AUC), ни фармакодинамические ФД параметры (ингибирующая, бактерицидная активность, ПАЭ) не позволяют осуществить прогнозирование. И, в итоге, благодаря экспериментам, высокая прогностическая ценность была выявлена у ряда комплексных ФК/ФД параметров.
В качестве ФК параметров наиболее информативной оказалась AUC, время, в течение которого концентрация антибиотика в сыворотке крови превосходит МПК (MIC) этого препарата в отношение возбудителя, а также Cmax – максимальная концентрация препарата в сыворотке крови. (рис.1)
Рисунок 1
А из всего разнообразия ФД параметров оказалось достаточным использовать только значение МПК (MIC) - рис.2.
Рисунок 2
Было также установлено, что для отдельных АБП и их групп характерна жесткая связь между отдельными параметрами, характеризующими специфическую активность АБП.
С чего все началось? W.Craig провел эксперимент на мышках, заразив их K.pneumonia и вызвав превмонию, которую стали лечить цефотаксимом с варьированием интервалов между введениями и разовыми дозами антибиотиков. Когда обработали результаты, то выяснилось, что обсемененность легких мышей микроорганизмами лучше всего коррелировала с длительностью интервала времени, в течение которого концентрация цефотаксима в крови превышала МПК (MIC) этого антибиотика в отношение возбудителя (Т>МПК = Time>MIC, % длительности интервала дозирования). Наибольшее снижение обсемененности наблюдали в случае, если концентрация цефотаксима превосходила МАК антибиотика а отношении клебсиеллы в течение 40% длительности интервала дозирования (рис. 3).
Рисунок 3
Аналогичным образом были получены предикторы эффективности для большинства АБП основных классов.
Для антибиотиков, проявлявших in vitro бактерицидную активность, зависимую от концентрации, предиктором эффективности является показатель AUC/MIC (AUC/МПК) – к таким антибиотикам относятся аминогликозиды, фторхинолоны, метронидазол, азитромицин.
Для препаратов, проявляющих бактерицидную активность, зависимую от времени (бета-лактамы, макролиды, линкозамиды, гликопептиды), предиктором эффективности является время превышения МПК (Time > MIC) (рис 4)
Рисунок 4
Для чего это нужно знать. Одно из самых перспективных направлений использования предикторов эффективности – корректировка схем применения антибиотиков.
Для бета-лактамов, как для препаратов с времязависимым бактерицидным эффектом и практически отсутствующем ПАЭ, очень важно, чтобы Time > MIC был больше 50 – 60% интервала дозирования, а при нейтропениях – выше 80%. Достигается это частотой введения антибиотика – а значит соблюдение интервалов введения здесь крайне необходимо (т.е. то о чем мы говорили в декабре в теории дозирования лекарств kotenka-m.livejournal.com/83881.html – бета-лактомы мы вводим строго по часам), а в тяжелых случаях (нейтропении) вообще идем на продленные инфузии препарата, потому что нам крайне важно удержать то самое время, когда препарат будет содержаться в состоянии выше МПК (это к вопросу о продленном введении карбопенемов – не надо их при тяжелых состояниях капать быстро, в идеале вообще бы через инфузоматы запускать и если сказано, что количество введение должно быть больше в тяжелых случаях, значит надо увеличивать кратность введений - это фармакодинамически обосновано, а не потому что фирма решила денег наварить).
Тот же самый предиктор эффективности характерен для макролидов (которые обладают постантибиотическим эффектом), линкозамидов и гликопептидов – все это мы вводим по часам
Что касается концентрационно зависимых препаратов (фторххинолоны, аминогликозиды, метронидазол, азитромицин) предиктором эффективности является AUC/MIC + у препаратов этой группы очень выражен постантибиотический эффект. Эта особенность позволила доказать рациональность одноразового введения аминогликозидов в сутки, но обязательно с расчетом дозы на килограмм веса в сутки – нам нужна бактерицидная концентрация в организме сразу, а не большое количество дырок в ягодице, но с неработающими концентрациями препарата в крови. Так что аминогликозиды мы считаем на килограмм массы тела (если есть ожирение – то на идеальную массу тела) и вводим разово всю дозу.
Со всем этим есть только одна проблема. Коллеги! У кого терапевтический мониторинг препаратов в стационаре/поликлинике ведется? У меня этого нет
и параметры я отследить не могу, а значит занимаюсь гаданием на кофейной гуще. Если у Вас также – не спешите выбрасывать эту статью, отложите ее куда-то, про запас. А вдруг будет чудо и мы сможем и этим тоже пользоваться. Хотя знанием по дозированию время-зависимых препаратов мы можем воспользоваться уж прямо сейчас.Ну и еще одно коротенькое объяснение, по поводу бактерицидной активности время-зависимых и концентрационно-зависимых препаратов. В проведенных эксперементах была выявлена определенная зависимость, когда для одних препаратов при повышении их концентрации бактерицидная активность увеличивалась, а для каких-то, после определенной концентрации наступало стационарное состояние.
Обратите внимание на христоматийный рисунок «кривых отмирания P.aeruginosa при различных концентрациях препаратов".
При действии тобрамицина и ципрофлоксацина пропорционально увеличению концентрации препаратов происходит ускорение отмирания культуры P.aeruginosa, а увеличение концентрации тикарциллина от 4 до 64 МПК не приводит к существенному отмиранию микроорганизма.
Про время зависимые эффекты мы поговорили выше в эксперименте с мышками с пневмонией, вызванной клебсиеллой.
Для тех кто хочет в теме покопаться поглубже, предлагаю поискать и почитать вот эту книгу.
На русском языке по этим 2 постам, кроме лекций C.В. Сидоренко ничего нет. Была пара его статей в журналах, но а инете их нет, я так понимаю, что архив утерян
Можно немного почитать в этой книге - стр 145 - 151. *В посте использовались слайды, предоставленные С.В. Сидоренко в рамках семинара для клинических фармакологов в октябре 2010 на Альянсе клинических химиотерапевтов в Москве.
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
(no subject)
Date: 2011-02-02 02:02 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 02:07 pm (UTC)Самое трудное, кажется, осилила
(no subject)
Date: 2011-02-02 02:22 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 02:24 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 03:35 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 03:39 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 03:59 pm (UTC)Зато какое полезное дело делаете!:) Книжку с собой не всегда взять получается, а мобильник всегда при мне - образовываюсь на ходу, плюс - пишет практик, а не теоретик. Спасибо за труды, жду продолжения.
(no subject)
Date: 2011-02-02 04:02 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 04:09 pm (UTC)В любом случае давно хотела расположить это дело по полкам. Хорошая возможность.
(no subject)
Date: 2011-02-02 04:20 pm (UTC)Попробуем разбираться коллективно.
*задумчиво* Интересно, на сколько меня хватит?
(no subject)
Date: 2011-02-02 02:38 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 02:42 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 02:47 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 02:50 pm (UTC)С хр. гайморитос к ЛОРам. Я все больше про антибиотики в острых состояниях писать буду.
(no subject)
Date: 2011-02-02 05:31 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 06:26 pm (UTC)Все остальное набрано-начитано с разных источников, а ФК/ФД параметры дают возможность этот момент прояснить.
Поищи в книжку, на которую я киваю - там много интересного, правда оно там тяжеловато написано. Попадется что-то по теме - я тебе сброшу.
(no subject)
Date: 2011-02-02 07:10 pm (UTC)http://www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/neutropeniaHUP.pdf
http://www.oralcancerfoundation.org/treatment/pdf/infections-NCCN.pdf
http://silkview.com/refs/onc_fevers.pdf
http://www.uphs.upenn.edu/bugdrug/antibiotic_manual/neutropeniaidsa.pdf
(no subject)
Date: 2011-02-03 12:38 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-03 01:17 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 05:38 pm (UTC)И всё-таки при ожирении на идеальный вес рассчитываем? Как-то кажется, что "маловато! маловато будет!"© :) У меня мама весит 115 кг, а идеальный вес д.б. 68 кг. Не будет ли ей стандартная доза аминогликозидов, как слону дробинка?
Офф: и хде надпись, что в процессе жестоких опытов злобного Крэйга ни одна мышь не пострадала? :)))
(no subject)
Date: 2011-02-02 06:32 pm (UTC)Нету надписи, потому что сказать такое не могу :(
(no subject)
Date: 2011-02-02 08:06 pm (UTC)Пару раз сваливалась от ДВУХ! таблеток нитросорбида, теперь про него не спорит. А про антибиотики спорит. А учитывая патологическую любофф нашего участкового терапевта к канамицину, случай для объяснений и убеждений не замедлит предоставиться :)))
(no subject)
Date: 2011-02-02 06:29 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-02 06:39 pm (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-03 03:50 am (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-03 11:12 am (UTC)Но надо разбираться)
Спасибо!
(no subject)
Date: 2011-02-03 11:30 am (UTC)(no subject)
Date: 2011-02-03 12:22 pm (UTC)Информация далеко не элементарная.
И инфа для врачей, а не пациентов.
Все правильно.
Не переживайте по поводу всяких хомяков)
(no subject)
Date: 2011-02-03 12:32 pm (UTC)Я просто понять не могла - чего докапывается, а тут вон оно что, "санпросвет размещенный в сообществах и на критику надо адекватно реагировать" - сползла под стол. Какие сообщества, какой санпросвет, когда для врачей и врачебным языком. И какого этого хомяка сюда занесло? Сидим уютной врачебной компанией, никому не мешаем, никого не трогаем.
(no subject)
Date: 2011-02-03 12:39 pm (UTC)Хомяка занесло на теплый запах уютной врачебной компании,еще не терзаемых всякими гадостями((((
Будем гнать взашей.Или - не обращать внимание. Или-свои варианты)
(no subject)
Date: 2011-02-03 12:45 pm (UTC)Не хочу эти посты закрывать.